Tiba ya endokrini ya saratani ya matiti ni njia muhimu ya matibabu ya saratani ya matiti ya kipokezi cha homoni.Sababu kuu ya ukinzani wa dawa kwa wagonjwa wa HR+ baada ya kupokea tiba ya mstari wa kwanza (tamoxifen TAM au inhibitor ya aromatase AI) ni mabadiliko katika jeni la kipokezi cha estrojeni α (ESR1).Wagonjwa wanaopokea vidhibiti maalum vya vipokezi vya estrojeni (SERDs) walinufaika bila kujali hali ya mabadiliko ya ESR1.
Mnamo Januari 27, 2023, FDA iliidhinisha elacestrant (Orserdu) kwa wanawake waliokoma hedhi au wanaume watu wazima walio na saratani ya matiti ya hali ya juu au metastatic na mabadiliko ya ER+, HER2-, ESR1 na kuendelea kwa ugonjwa baada ya angalau mstari mmoja wa tiba ya endocrine.wagonjwa wa saratani.FDA pia iliidhinisha Guardant360 CDx assay kama kifaa adjunct uchunguzi kuchunguza wagonjwa wa saratani ya matiti kupokea elastran.
Uidhinishaji huu unatokana na jaribio la EMERALD (NCT03778931), matokeo makuu ambayo yalichapishwa katika JCO.
Utafiti wa EMERALD (NCT03778931) ni jaribio la kimatibabu la awamu ya tatu, lililowekwa nasibu, lililo wazi, linalodhibitiwa na kudhibitiwa kikamilifu ambalo lilisajili jumla ya wanawake na wanaume 478 waliokoma hedhi walio na ugonjwa wa ER+, HER2- advanced au metastatic, 228 kati yao walikuwa na ESR1. mabadiliko.Jaribio lilihitaji wagonjwa walio na maendeleo ya ugonjwa baada ya tiba ya awali ya mstari wa kwanza au ya pili ya endocrine, ikiwa ni pamoja na vizuizi vya CDK4/6.Wagonjwa waliostahiki walikuwa wamepokea matibabu ya kidini ya mstari wa kwanza.Wagonjwa walikuwa randomized (1: 1) kupokea erastrol 345 mg kwa mdomo mara moja kwa siku (n=239) au uchaguzi wa mpelelezi wa tiba ya endocrine (n=239), ikiwa ni pamoja na fulvestrant (n=239).166) au vizuizi vya aromatase (n=73).Majaribio yalipangwa kulingana na hali ya mabadiliko ya ESR1 (iliyogunduliwa dhidi ya haijatambuliwa), matibabu ya awali ya fulvestrant (ndiyo dhidi ya hapana), na metastases ya visceral (ndiyo dhidi ya hapana).Hali ya mabadiliko ya ESR1 ilibainishwa na ctDNA kwa kutumia Guardant360 CDx assay na ilizuiliwa kwa mabadiliko ya makosa ya ESR1 katika kikoa cha kuunganisha ligand.
Mwisho wa ufanisi ulikuwa uokoaji bila maendeleo (PFS).Tofauti kubwa za kitakwimu katika PFS zilizingatiwa katika idadi ya watu walio na nia ya kutibu (ITT) na vikundi vidogo vya wagonjwa walio na mabadiliko ya ESR1.
Miongoni mwa wagonjwa 228 (48%) walio na mabadiliko ya ESR1, PFS ya wastani ilikuwa miezi 3.8 katika kundi la elasticity dhidi ya miezi 1.9 katika kikundi cha inhibitor ya fulvestrant au aromatase (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, p-value ya pande mbili). = 0.0005).
Uchunguzi wa uchunguzi wa PFS katika wagonjwa 250 (52%) bila mabadiliko ya ESR1 ulionyesha HR ya 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), ikionyesha kuwa uboreshaji wa idadi ya ITT ulichangiwa kwa kiasi kikubwa na matokeo katika idadi ya mabadiliko ya ESR1.
Matukio mabaya ya kawaida (≥10%) ni pamoja na matatizo ya maabara ikiwa ni pamoja na maumivu ya musculoskeletal, kichefuchefu, kuongezeka kwa cholesterol, AST kuongezeka, triglycerides kuongezeka, uchovu, kupungua kwa hemoglobin, kutapika, ALT kuongezeka, kupungua kwa sodiamu, creatinine, kupungua kwa hamu ya kula, kuhara, maumivu ya kichwa, kuvimbiwa, maumivu ya tumbo, kuwaka moto, na indigestion.
Kiwango kilichopendekezwa cha elastrol ni 345 mg kwa mdomo mara moja kwa siku na chakula hadi ugonjwa unaendelea au sumu isiyokubalika.
Hii ndiyo dawa ya kwanza ya kumeza ya SERD kupata matokeo chanya ya kiwango cha juu katika jaribio la kimatibabu muhimu kwa wagonjwa walio na saratani ya matiti ya ER+/HER2- advanced au metastatic.Na bila kujali idadi ya watu kwa ujumla au idadi ya mabadiliko ya ESR1, Erasetran ilileta punguzo kubwa la kitakwimu katika PFS na hatari ya kifo, na ilionyesha usalama mzuri na uvumilivu.
Muda wa kutuma: Apr-23-2023
